Der Zweite WeltkriegDie letzte tragische Episode für das Schloss und die Stadt Amboise ereignete sich während des Zweiten Weltkriegs. Ab dem 4. September 1939 wurde das Schloss beschlagnahmt. Der Zugang für Touristen zur Kapelle und zum Wehrgang des Heurtault-Turms wird bis zum 22. Mai 1940 aufrechterhalten.
Im Juni 1940 zog sich die debakulierende französische Armee allmählich südlich der Loire zurück. Vom 4. bis 15. Juni 1940 war das königliche Schloss der kurzzeitige Sitz des Luftministeriums, das sich anschließend nach Bordeaux zurückzog.
Am 18. und 19. Juni 1940 leistete ein Regiment senegalesischer Schützen bemerkenswert tapferen Widerstand gegen den Einmarsch der deutschen Truppen in Amboise. Die materiellen Schäden waren beträchtlich (etwa 100 Granaten fielen auf das Schloss) und betrafen die Kapelle, den Garçonnet-Turm und den Turm der Minimes. Nach seiner Evakuierung litt das Schloss 15 Tage lang unter dem unkontrollierten Zustrom von Flüchtlingen und deutschen Truppen. Danach wurde sie von den Besatzungstruppen als Waffenlager und als Kommunikations- und Luftortungsstation genutzt.
Im Juli 1944 wurde es von den Alliierten bombardiert, wobei die Fassaden des Wohnhauses, die Buntglasfenster und das Dach der Kapelle Saint-Hubert beschädigt wurden. Am 1. August 1944 wurde das Schloss von den letzten Einheiten der deutschen Armee verlassen.
Einige Tage später wird eine Bestandsaufnahme der Schäden durchgeführt. Der Staat leistet einen Beitrag zu der ab 1952 begonnenen Restaurierungskampagne.
Die Société civile du domaine de Dreux wurde 1974 im Zuge der Entwicklung der Gesetzgebung über die Verwaltung von Kulturgütern in die Fondation Saint-Louis umgewandelt. Die Stiftung, die Eigentümerin des Geländes ist, startet ein umfangreiches Programm zur Restaurierung und Aufwertung des Denkmals.